R.I.P: TUS ENTRENOS SERÁN LA MUERTE

INTRODUCCIÓN

En este nuevo artículo hablaremos sobre uno de los posiblemente pre entrenos más potentes del mercado actual, español, y legal. El Real R.I.P de la gama BIG Science es un compuesto formulado por una serie de compuestos que, en sinergia, lo hacen único.

Entre los compuestos encontramos los siguientes:

• Extracto seco de Cacao, principio activo: Teobromina
• Extracto seco de Mango, principio activo: Mangiferina
• Cafeína Anhidra
• Extracto seco de hipérico, principio activo: Hipericina
• Beta Alanina
• Extracto seco de pimienta negra: principio activo: Piperina

MECANISMO DE ACCIÓN

TEOBROMINA

La teobromina es un alcaloide de xantina que se encuentra de forma natural en la planta de cacao, de la que se elabora el chocolate. En sí misma, es un polvo cristalino blanco o blanquecino, y es responsable de darle al chocolate amargo su sabor amargo. El chocolate más oscuro con mayor contenido de cacao es más amargo debido a su mayor contenido de teobromina. Además, la teobromina también es un metabolito de la cafeína, que se metaboliza en el hígado en un 12 % de teobromina, un 4 % de teofilina y un 84 % de paraxantina tal como se observa en la figura 1.

Figura 1: Metabolismo de la cafeína.

A diferencia de la cafeína, que es altamente soluble en agua, la teobromina es solo ligeramente soluble en agua y es más soluble en grasa y, por lo tanto, alcanza su punto máximo más lentamente en la sangre. Mientras que la cafeína alcanza su punto máximo después de solo 30 minutos, la teobromina requiere de 2 a 3 horas para alcanzar su punto máximo. La vida media de eliminación de la teobromina es de 6 a 8 horas.

El principal mecanismo de acción de las metilxantinas, como la teobromina o la cafeína se da mediante la inhibición de los receptores de adenosina. Esto ya lo vimos en el artículo Cafeína: Otras vías.

Figura 2: La teobromina se une a los receptores de adenosina para bloquearlos, impidiendo así que la adenosina pueda unirse. Ilustración de elaboración propia. Sergio Guerrero.

Además del bloqueo de los receptores de adenosina, también presenta los siguientes efectos fisiológicos, tales como:

• Aumentar la actividad de cAMP. Este compuesto reduce la inflamación, ensancha los vasos sanguíneos y aumenta la estimulación
• Disminución de la presión arterial debido al ensanchamiento de los vasos sanguíneos
• Mejorar la función cognitiva
• Aumentar el flujo sanguíneo. Esto permite que se entregue más oxígeno a los músculos
• Mejora el colesterol al reducir el LDL
• Efecto broncodilatador mejorando así el VO2 Máx. y mejorar la economía del ejercicio.

Como se puede observar, las similitudes con la cafeína u otras xantinas son similares, por lo que el añadido de teobromina a la de la cafeína anhidra hará que el efecto de esta se potencie y la duración en plasma de ambas xantinas sea mayor que con una sola.

MANGIFERINA

La mangiferina es un xantonoide, más específicamente una forma glicosilada de noratiriol. Como su nombre indica, se encuentra en el árbol de mango (Mangifera indica) pero también en la ceiba roja (Bombax ceiba) o incluso en la menos exótica raíz de genciana amarilla (Gentiana lutea).

Aunque recientemente se ha propuesto su uso por sus propiedades en el ámbito neurológico, más concretamente por sus efectos nootrópicos, además, también se estudia por su impacto en la regulación metabólica, pero la inclusión de este compuesto se debe principalmente a su efecto como nootrópico.

Figura 3: Posibles aplicaciones de mangiferina a base de estudios informados previamente

En un estudio cruzado a doble ciego controlado con placebo publicado por Wightman,E. et. al, 2020 reclutaron a 70 sujetos adultos sanos de entre 18-45 años. El producto suministrado estaba estandarizado a >del 60% de mangiferina y recibieron una dosis de 300 mg de extracto de hoja de mango y un placebo equivalente, en ocasiones separadas, separadas por al menos 7 días. En cada ocasión, se realizaron evaluaciones cognitivas/anímicas antes de la dosis y a los 30 min, 3 h y 5 h después de la dosis utilizando la batería de evaluación Computerized Mental Performance Assessment System (COMPASS) y el Profile of Mood States (POMS). Los resultados mostraron que una dosis única de extracto de hoja de mango de 300 mg mejoró significativamente la precisión del desempeño en las tareas de la batería, con efectos específicos del dominio observados en términos de rendimiento mejorado en un factor de "Precisión de la atención" y un factor de "Memoria episódica". El rendimiento también mejoró en las tres tareas (procesamiento rápido de información visual, tareas de sustracción de serie 3 y serie 7) que componen la subsección de la batería de demanda cognitiva de la evaluación. Todos estos beneficios cognitivos se observaron en las evaluaciones posteriores a la dosis (30 min, 3 h, 5 h). Fig.3. No se encontraron resultados en cuanto al estado de ánimo.

Figura 4: Efectos del extracto de hoja de mango en las medidas de resultado global y las puntuaciones de los factores derivadas de las tareas cognitivas del Sistema Computarizado de Evaluación del Rendimiento Mental (COMPASS).

Figura 5: Efectos del extracto de hoja de mango en los resultados de la batería de demanda cognitiva. Cada tarea se repitió tres veces por evaluación (tiempo total de finalización de la batería de demanda cognitiva (CDB), 30 minutos por evaluación).

También parece haber cierta evidencia de que el extracto de mango y su principio activo mangiferina, aumenta el flujo sanguíneo al activar la óxido sintasa endotelial (eNOS, por sus siglas en inglés) aunque falta más evidencia en cuanto a esto, parece prometedor.

Sobre la cafeína y el hipérico ya se ha detallado en las siguientes entradas:

• Cafeína: Otras vías
• Dulce introducción al Real Focus

LUTEÍNA

La luteína es un carotenoide dietético no provitamina A que se encuentra en las verduras de hoja verde oscuro, el maíz, los huevos y los aguacates. Entre los carotenoides, la luteína y su isómero, la zeaxantina, son los únicos 2 que cruzan la barrera hematorretiniana para formar pigmento macular en la retina. La luteína también se acumula preferentemente en el cerebro humano a lo largo de múltiples etapas de la vida. Una variedad de evidencia científica respalda el papel de la luteína en la función visual y cognitiva a lo largo de la vida.

Figura 6: Esquema de los procesos mecánicos propuestos a través de los cuales la luteína y la zeaxantina podrían influir en el desarrollo cognitivo.

Es probable que la luteína sea neuroprotectora a través de su papel como antioxidante, un efecto que puede aplicarse a nivel mundial y no limitarse a regiones específicas o dominios cognitivos. El cerebro es especialmente vulnerable al ataque de los radicales libres debido a su alto contenido de ácidos grasos poliinsaturados y su alta actividad metabólica. La luteína se localiza diferencialmente en los dominios de la membrana ricos en ácidos grasos poliinsaturados, incluido el DHA, y por lo tanto está bien posicionada para bloquear la oxidación de estos lípidos vulnerables. La inhibición de la oxidación del DHA no solo ayuda a mantener la estructura y la fluidez de la membrana, sino que también preserva el DHA para que permanezca disponible para la escisión y la conversión en moléculas antiinflamatorias. Aunque los mecanismos por los cuales la luteína y el DHA pueden funcionar juntos no están claros, se ha observado una oxidación elevada del DHA en los cerebros de los pacientes con enfermedad de Alzheimer y con deterioro cognitivo; por lo tanto, esta posible acción protectora de lípidos de la luteína puede, en parte, explicar la relación entre la luteína y la cognición. Sin embargo, la luteína puede funcionar a través de varios otros mecanismos independientes para afectar la función cerebral. Se ha sugerido que la luteína modula las propiedades funcionales de las membranas fotorreceptoras, sinápticas y de otro tipo junto con los cambios en sus características fisicoquímicas y estructurales. A diferencia de los carotenoides no polares, la luteína y la zeaxantina tienen grupos polares en cada extremo de la molécula que les dan una configuración que atraviesa la membrana en las bicapas lipídicas de la membrana, donde se cree que adoptan una orientación perpendicular o casi perpendicular. Junto con su alta solubilidad en las membranas, esta característica puede influir fuertemente en las propiedades de la membrana, incluida la fluidez, el intercambio iónico, la difusión de oxígeno y la estabilidad de la membrana, influyendo de esta manera en la comunicación interneuronal a través de los efectos en las sinapsis neuronales.

Para comprender mejor la relación entre el estado de la luteína y la función cognitiva, se evaluó la asociación entre la cognición y las concentraciones de luteína en el tejido cerebral de sujetos fallecidos, sí, fallecidos, mayores de 98 años y las medidas premortem de la función cognitiva. Los sujetos aceptaron donar sus cerebros al morir, que se analizaron en busca de carotenoides. Las medidas cognitivas incluyeron la cognición global, la demencia degenerativa primaria, el recuerdo retrasado, el reconocimiento retrasado, la retención, el cociente de inteligencia (CI) y la función ejecutiva. Entre los carotenoides, el contenido de luteína en el cerebro fue el que se relacionó más consistentemente con las puntuaciones de las pruebas cognitivas.

Esta vez en sujetos vivos, en un estudio publicado en 2008 por Johnson,EJ. Et. al, se reclutaron a 49 mujeres sanas (60–80 años) fueron asignadas al azar para recibir luteína (12 mg/d) (n = 11), DHA (800 mg/d) (n = 14), una combinación de luteína y DHA (n = 14), o placebo (n = 10). Se realizaron pruebas cognitivas que incluían fluidez verbal, memoria, velocidad y precisión de procesamiento, y autoinformes del estado de ánimo al comienzo del estudio y al finalizar el ensayo. Después de la suplementación, las puntuaciones de fluidez verbal mejoraron significativamente en los grupos de tratamiento con DHA solo, luteína sola y combinado. Las puntuaciones de memoria y la tasa de aprendizaje mejoraron significativamente en el grupo de luteína + DHA, que también mostró una tendencia hacia un aprendizaje más eficiente.

También se ha demostrado que la suplementación combinada con luteína y DHA beneficia a los adultos más jóvenes (18 a 32 años). En este estudio de Bovier ER. Et. al, 2014, la suplementación con luteína, zeaxantina y ácidos grasos omega-3, incluido DHA, durante 4 meses mejoró la velocidad de procesamiento neural. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la luteína puede funcionar de manera aditiva/sinérgica con DHA para influir en la función cognitiva en adultos mayores.

BETA ALANINA

Sobre la Beta Alanina se hará otro artículo con más detalle; en el Real R.I.P se incluye para que produzca parestesia, hormigueo, provocando así una mayor activación.

DOSIS EFECTOS SECUNDARIOS

En cuanto a las dosis y efectos secundarios:

Teobromina: En general, la toxicidad por teobromina no existe en humanos y ninguna investigación demuestra ninguna muerte. A dosis de 0,8 - 1,5 gramos por día, equivalentes a 50 - 100 gramos de cacao, los efectos secundarios pueden incluir dolores de cabeza, sudoración y temblores. La dosis letal media (DL 50) es de 1000 mg/kg de peso corporal.

Mangiferina: En base a la falta de mortalidad o efectos tóxicos en un estudio de 90 días, se determinó que el NOAEL* para el extracto de mango, en ratas macho era de 2000 mg/kg /día, la dosis más alta probada. Si hacemos su equivalente a dosis humanas sería de una dosis de 322 mg/kg/día.

*NOAEL: es un índice de toxicidad que se determina en el proceso de "evaluación toxicológica”.

Luteína: Los estudios sobre estos carotenoides tienden a flotar en un rango bastante bien establecido de 12 a 20 mg de carotenoides combinados. a suplementación con luteína y zeaxantina en sujetos por lo demás sanos (jóvenes o ancianos) no está asociada con ningún efecto secundario conocido.

Desde BIG, recomendamos siempre usar la mínima dosis efectiva hasta comprobar tolerancia.

REFERENCIAS

1. Allgrove, J., Farrell, E., Gleeson, M., Williamson, G., & Cooper, K. (2011). Regular dark chocolate consumption’s reduction of oxidative stress and increase of free-fatty-acid mobilization in response to prolonged cycling. International journal of sport nutrition and exercise metabolism,21(2), 113-123.
2. Baggott M, Childs E, Hart A, et al. Psychopharmacology of theobromine in healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 2013;228(1):109-118. doi:10.1007/s00213-013-3021-0
3. Davison, G., Callister, R., Williamson, G., Cooper, K. A., & Gleeson, M. (2012). The effect of acute pre-exercise dark chocolate consumption on plasma antioxidant status, oxidative stress and immunoendocrine responses to prolonged exercise. European journal of nutrition,51(1), 69-79.
4. Erdman JW Jr, Smith JW, Kuchan MJ, Mohn ES, Johnson EJ, Rubakhin SS, Wang L, Sweedler JV, Neuringer M. Lutein and Brain Function. Foods. 2015 Dec;4(4):547-564. doi: 10.3390/foods4040547. Epub 2015 Oct 9. PMID: 26566524; PMCID: PMC4638416.
5. Fraga, C. G., Actis-Goretta, L., Ottaviani, J. I., Carrasquedo, F., Lotito, S. B., Lazarus, S., ... & Keen, C. L. (2005). Regular consumption of a flavanol-rich chocolate can improve oxidant stress in young soccer players. Journal of Immunology Research,12(1), 11-17.
6. Gelabert-Rebato M, Wiebe JC, Martin-Rincon M, Gericke N, Perez-Valera M, Curtelin D, Galvan-Alvarez V, Lopez-Rios L, Morales-Alamo D, Calbet JAL. Mangifera indica L. Leaf Extract in Combination With Luteolin or Quercetin Enhances VO2peak and Peak Power Output, and Preserves Skeletal Muscle Function During Ischemia-Reperfusion in Humans. Front Physiol. 2018 Jun 8;9:740. doi: 10.3389/fphys.2018.00740. PMID: 29937737; PMCID: PMC6002676.
7. Hu, J. (2016). Ergogenic Effects of Intake of Salbutamol, Caffeine and Theobromine on Non-Asthmatic Subjects(Doctoral dissertation, Liverpool John Moores University).
8. Jangra, Ashok; Arora, Mandeep Kumar; Kisku, Anglina; Sharma, Sonal (2020). The multifaceted role of mangiferin in health and diseases: a review. Advances in Traditional Medicine, (), –. doi:10.1007/s13596-020-00471-5
9. Kundrat, S. (2005). Herbs and athletes. Sports Science,18(1), 96.
10. Loskutova E, Shah K, Flitcroft ID et al. Lutein and zeaxanthin: The possible contribution, mechanisms of action and implications of modern dietary intake for cognitive development in children. [version 1; peer review: 2 approved]. HRB Open Res 2019, 2:8 (https://doi.org/10.12688/hrbopenres.12903.1)
11. Martínez-Pinilla, E., Oñatibia-Astibia, A., & Franco, R. (2015). The relevance of theobromine for the beneficial effects of cocoa consumption. Frontiers in pharmacology,6, 30.
12. National Center for Biotechnology Information (2022). PubChem Compound Summary for CID 5429, Theobromine. Retrieved November 28, 2022 from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Theobromine.
13. NICA-BADEA, D. E. L. I. A., & GROSU, E. F. (2014). Xantinic compounds incentivising the active principles of athlete performance: effects, opportunities and risks. Applied Social Sciences: Psychology, Physical Education and Social Medicine, 133.
14. Purkiewicz A, Pietrzak-Fiećko R, Sörgel F, Kinzig M. Caffeine, Paraxanthine, Theophylline, and Theobromine Content in Human Milk. Nutrients. 2022; 14(11):2196. https://doi.org/10.3390/nu14112196
15. Rani, D., Mintesnot Benti, B., & Enyew, D. (2016). Effect of Caffeinated Coffee Ingestion on the Cardio Respiratory Endurance Performance and Reaction Time of Athletes: The Case of Athletes in Nekemte Town, Oromia Region, Western Ethiopia (Doctoral dissertation, Haramaya University).
16. Senchina, D. S., Hallam, J. E., Thompson, N. M., Nguyen, N. A., Robinson, J. R., & Perera, M. A. (2012). Alkaloids and endurance athletes. Track and Cross Country Journal,2, 2-18.
17. Simons, F. E. R., Becker, A. B., Simons, K. J., & Gillespie, C. A. (1985). The bronchodilator effect and pharmacokinetics of theobromine in young patients with asthma. Journal of allergy and clinical immunology,76(5), 703-707.
18. Smit HJ. Theobromine and the Pharmacology of Cocoa. In: Methylxanthines. Springer Berlin Heidelberg; 2010:201-234. doi:10.1007/978-3-642-13443-2_7
19. Smit, H. J. (2011). Theobromine and the pharmacology of cocoa. In Methylxanthines (pp. 201-234). Springer, Berlin, Heidelberg.
20. Stringham JM, Johnson EJ, Hammond BR. Lutein across the Lifespan: From Childhood Cognitive Performance to the Aging Eye and Brain. Curr Dev Nutr. 2019 Jun 4;3(7):nzz066. doi: 10.1093/cdn/nzz066. PMID: 31321376; PMCID: PMC6629295.
21. Wightman EL, Jackson PA, Forster J, Khan J, Wiebe JC, Gericke N, Kennedy DO. Acute Effects of a Polyphenol-Rich Leaf Extract of Mangifera indica L. (Zynamite) on Cognitive Function in Healthy Adults: A Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Study. Nutrients. 2020 Jul 23;12(8):2194. doi: 10.3390/nu12082194. PMID: 32717999; PMCID: PMC7468873.